Discussão de Artigo Científico – 04/05/15

Células do sistema imune, tais como macrófagos “M1”, células dendríticas, ou célula Th17 abrigam muitas mudanças metabólicas semelhantes as descritas em células tumorais. Estas mudanças permitem para essas células atenderem o aumento de precursores como proteínas, lipídios e ácidos nucleicos, que serão necessários para a montagem de uma eficaz resposta imune. A reprogramação metabólica é descrita como Efeito Warburg (também conhecido como glicólise aeróbica) que foi primeiro relatado em células tumorais. As alterações metabólicas incluem o aumento da captação de glicose, elavada taxa de glicólise, e aumento da via da pentose-fosfato, e redução da fosforilação oxidativa. A principal molécula observada durante reprogramação metabólica em tumores é o Piruvato Quinase M2 (PKM2), pórem, até o final de 2014 nada tinha sido descrito sobre o seu papel em macrófagos.  No estudo publicado em janeiro de 2015 através da revista CELL Metabolism, Palsson-McDermott e colaboradores mostraram que a ativação de macrófagos por LPS induz a expressão do dímero PKM2, com aumento da glicolíse e diminuição da fosforilação oxidativa. Por outro lado, o pretratamento dos macrófagos com 2 compostos conhecidos por possibiliar a forma tetramera da PKM2, o DASA-58 ou TEPP-46, resultaram na diminuição da expressão de HIF-1α e IL-1β, bem como a expressão diminuida de uma variedade de outros genes dependentes de HIF-1α quando magrófagos foram ativados com LPS. Ambos os compostos foram capazes de inibir a reprogramação metabólica e a resposta inflamatória. Outra abordagem foi realizada pelo grupo de pesquisa, onde camundongos tratados com TEPP-46 e infectados com Salmonella typhimurium apresentaram  menor produção de pro-IL-1β e aumento na produção de IL-10. Portanto, PKM2 é um fator decisivo para a ativação de macrófagos por LPS e na resposta inflamatória. Desse modo, novas abordagens terapêuticas com moléculas que regulam a comformação de PKM2 podem auxiliar no controle de doenças inflamatórias.

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Texto escrito por Priscilla Tartari Pereira

 

DIA: 04/05/2015 (segunda-feira)

LOCAL: Sala de Seminários II – Prédio Central – FMRP

HORÁRIO: 11:00 horas

Artigo Seminário