GPCRs são alvos de 36% de todos os medicamentos aprovados

Flavio Pinheiro Martins

Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs, na sigla em inglês) são uma das famílias de alvos terapêuticos mais importantes, envolvidos em uma ampla gama de processos fisiológicos e doenças. Uma revisão recente publicada na Nature Reviews Drug Discovery oferece uma análise abrangente do cenário atual da descoberta de medicamentos direcionados a GPCRs, destacando novos agentes, alvos inéditos e indicações terapêuticas emergentes. O estudo, liderado por pesquisadores da Universidade de Copenhague e da Universidade de Uppsala, traz insights valiosos sobre o futuro das terapias baseadas em GPCRs.

A revisão, intitulada "GPCR drug discovery: new agents, targets and indications", revela que os GPCRs são alvos de 36% de todos os medicamentos aprovados, tornando-os uma das famílias de alvos terapêuticos mais bem-sucedidas da história. Com 516 medicamentos aprovados atuando em 121 GPCRs, e 337 novos agentes direcionados a 133 GPCRs atualmente em ensaios clínicos, o campo está preparado para um crescimento significativo nos próximos anos.

Por que este estudo é importante?

Os GPCRs são proteínas de membrana que desempenham um papel crucial na sinalização celular, respondendo a uma variedade de estímulos extracelulares, como hormônios, neurotransmissores e luz. Eles estão envolvidos em quase todos os processos fisiológicos, desde o metabolismo e a resposta imune até a neurotransmissão e a percepção sensorial. Como resultado, os GPCRs têm sido um foco importante da descoberta de medicamentos por décadas.
 

Canetas de Ozempic, medicamento que atua em receptores GLP1-R, um tipo de GPCR.
Foto: REUTERS/Tom Little

Apesar do sucesso dos medicamentos direcionados a GPCRs, muitos desafios permanecem. Por exemplo, alguns GPCRs ainda são considerados "indrogáveis", e há uma necessidade de terapias mais seletivas e eficazes, com menos efeitos colaterais. Esta revisão fornece uma análise detalhada do estado atual da descoberta de medicamentos para GPCRs, destacando tendências emergentes, como moduladores alostéricos, sinalização enviesada (biased signaling) e o uso de biológicos, como anticorpos monoclonais.

Principais descobertas e aplicações atuais

A revisão identifica 516 medicamentos aprovados direcionados a 121 GPCRs, com aplicações que vão desde doenças metabólicas até oncologia e imunologia. Entre os destaques estão o desenvolvimento de moduladores alostéricos e biológicos, como o erenumabe para prevenção de enxaquecas, e os medicamentos mais vendidos de 2023: semaglutida (Ozempic, Wegovy) e tirzepatida (Mounjaro), que atuam no receptor GLP1 (GLP1-R) para diabetes e obesidade.

O estudo também revela que 337 agentes direcionados a GPCRs estão em ensaios clínicos, incluindo 30 novos alvos, com 165 desses agentes sendo medicamentos já aprovados testados para novas indicações. Isso destaca a importância do reposicionamento de medicamentos, que pode acelerar o desenvolvimento de novas terapias e reduzir custos significativamente.

O caso brasileiro: debates regulatórios e mercado em expansão

O GLP1-R representa um caso exemplar da crescente relevância dos GPCRs no Brasil. Esses receptores, alvos de medicamentos como semaglutida (Ozempic, Wegovy) e tirzepatida (Mounjaro), têm gerado extensos debates no país, especialmente quanto ao seu uso adequado e regulação.

Em abril de 2025, a Anvisa propôs novas diretrizes para a comercialização dos agonistas de GLP1-R, em resposta a preocupações da comunidade médica e de farmacovigilância. Esta é apenas uma das várias discussões em andamento sobre como balancear o acesso a esses medicamentos inovadores com a necessidade de uso responsável, especialmente considerando seu crescente emprego para finalidades estéticas.

Paralelamente aos debates regulatórios, o mercado brasileiro de medicamentos baseados em GPCRs vive uma fase de expansão. A patente da semaglutida expira no Brasil em março de 2026, abrindo caminho para versões genéricas. A Hypera e a Biomm já anunciaram planos para entrar nesse mercado, que atualmente movimenta 3,1 bilhões de reais anuais e cresce a uma taxa impressionante de 39% ao ano desde 2021.

Perspectivas futuras e o cenário brasileiro

A pesquisa em GPCRs continua avançando em várias frentes promissoras. Entre as tendências estão a exploração de receptores subexplorados como GPCRs de adesão e receptores Frizzled, o desenvolvimento de novos biológicos, e avanços em biologia estrutural que permitirão o design de medicamentos mais seletivos e eficazes.

Para o Brasil, as perspectivas futuras combinam o amadurecimento do debate regulatório com as oportunidades de um mercado em expansão. A entrada de genéricos em 2026 poderá democratizar o acesso a medicamentos baseados em GPCRs, enquanto os contínuos diálogos entre profissionais de saúde, reguladores e indústria poderão estabelecer práticas mais equilibradas para seu uso. A participação brasileira em pesquisas sobre GPCRs também representa uma oportunidade importante. O desenvolvimento de esforços colaborativos e o uso de plataformas como a GPCRdb poderão permitir que pesquisadores brasileiros contribuam para a próxima geração de terapias baseadas nesses receptores, potencialmente direcionadas a necessidades específicas da população brasileira.
 

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Sobre o autor: Flavio Pinheiro Martins é Gestor de Difusão Científica do CRID (licenciado), Doutorando pela University College London e pesquisador associado do Laboratório de Patologia Ambiental e Experimental do HCFMUSP

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Referências:

Sánchez Lorente, J., Sokolov, A.V., Ferguson, G., Schiöth, H.B., Hauser, A.S., & Gloriam, D.E. (2025). GPCR drug discovery: new agents, targets and indications. Nature Reviews Drug Discovery. https://doi.org/10.1038/s41573-025-01139-y

Agência Nacional de Vigilância Sanitária. (2025, 16 de abril). Canetas emagrecedoras só poderão ser vendidas com retenção da receita. Gov.br. https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2025/canetas-emagrecedoras-so-poderao-ser-vendidas-com-retencao-de-receita

Alerigi, A. (2025, 21 de março). Brazil's Hypera to launch an Ozempic generic in 2026, CEO says. Reuters. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/brazils-hypera-launch-an-ozempic-generic-2026-ceo-says-2025-03-21/

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Glossário:

GPCRs (Receptores Acoplados à Proteína G): Uma grande família de proteínas de membrana envolvidas na sinalização celular, alvo de muitos medicamentos.

GLP-1 (Peptídeo-1 semelhante ao glucagon): Um hormônio que estimula a secreção de insulina e reduz o apetite. Os medicamentos que ativam o receptor de GLP-1 são usados para tratar diabetes tipo 2 e obesidade.

GLP1-R: Receptor do Peptídeo-1 semelhante ao glucagon.

Moduladores Alostéricos: Medicamentos que se ligam a um local diferente do sítio ativo de um receptor, modulando sua atividade.

Sinalização Enviesada (Biased Signaling): A capacidade de um medicamento de ativar seletivamente vias de sinalização específicas de um receptor, reduzindo efeitos colaterais.

Uso "off-label": Prescrição médica de um medicamento para finalidades diferentes das descritas na bula aprovada pela agência reguladora.