O papel de IgG e sua via de reciclagem em disfunções metabólicas

Texto por Anna Beatriz Costa da Silva

O estudo “FcRn-dependent IgG accumulation in adipose tissue unmasks  obesity pathophysiology” publicado pela revista científica Cell Metabolism  DOI: 10.1016/j.cmet.2024.11.001 , discute uma nova perspectiva acerca do  acúmulo de imunoglobulinas G (IgG) e o desenvolvimento de disfunções  metabólicas como obesidade e diabetes. A pesquisa demonstra que a via de  reciclagem de IgG mediada pelo receptor neotanal (FcRn) é responsável  majoritariamente pelo acúmulo de IgG e que esta imunoglobulina interage com  receptores de insulina, desencadeando resistência à insulina e inibição de  adipogênese. 

O acúmulo de IgG como agente da resistência à insulina 

O IgG é uma imunoglobulina secretada por plasmócitos que desempenha  funções de neutralização de antígenos na imunidade adaptativa. Dentre as  demais classes de imunoglobulinas, a IgG é o anticorpo que apresenta a maior  meia vida por ser a única que possui uma via de reciclagem mediada pelo  receptor FcRn que está presente em células progenitoras, macrófagos e  eosinófilos.  

Diversos trabalhos publicados nos últimos anos exploram o acúmulo de IgG em  quadros de obesidade, sempre atrelando este acúmulo à presença de células B e ao recrutamento de macrófagos que infiltram o tecido adiposo branco. Entretanto, foi observado que o acúmulo de IgG não é tão proeminente por conta  da produção de IgG por células B, mas sim pela reciclagem de IgG via FcRn.  Com base nisso, os autores analisaram o impacto desta via no desenvolvimento  da obesidade e observaram que o nocaute do receptor FcRn gera redução nos  níveis de IgG. Além disso, a diminuição do acúmulo de IgG resulta em melhorias  em alguns parâmetros metabólicos, especialmente na sensibilidade a insulina.  

Visando entender a relação entre o acúmulo de IgG e a sensibilidade a insulina,  os autores realizaram análises da estrutura do receptor de insulina e dos de  isótipos de IgG. Surpreendentemente, foi observado que domínio IgLD1, que compõe a região Fc do anticorpo, possui afinidade pelo receptor de insulina.  Dessa forma, o IgG atua de forma competitiva com a insulina pelo receptor de  insulina, resultando em inibição da via de sinalização e resistência à insulina. A  via sinalização de insulina é essencial para o metabolismo de glicose, mas  também para outros processos anabólicos como a adipogênese, que também  passa a ser inibida pelo acúmulo de IgG na obesidade. Ao correlacionar a  atuação da IgG com a sensibilidade a insulina, este estudo amplia nossos  conhecimentos sobre mecanismos imunometabólicos e promove uma gama de  tópicos a serem investigados para o desenvolvimento de tratamentos eficazes  para disfunções metabólicas.  

Figura 1: Representação da competição entre IgG e insulina pelo receptor de insulina, mecanismo que contribui para a resistência à insulina em condições de obesidade.

Sobre a autora: Anna Beatriz Costa da Silva é graduanda no curso de Ciências  Biomédicas pela Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de  São Paulo (FMRP-USP). Realiza Iniciação Científica no Laboratório de Pesquisa  em Doenças Metabólicas (LPDM-CRID). 

Currículo lattes: https://lattes.cnpq.br/0138329146136957 

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Referências:  

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Kim J, Hayton WL, Robinson JM, Anderson CL. Kinetics of FcRn-mediated recycling of IgG and  albumin in human: pathophysiology and therapeutic implications using a simplified mechanism-based model. Clin Immunol. 2007 Feb;122(2):146-55. doi: 10.1016/j.clim.2006.09.001. Epub  2006 Oct 13. PMID: 17046328; PMCID: PMC2791364. 

Winer DA, Winer S, Shen L, Wadia PP, Yantha J, Paltser G, Tsui H, Wu P, Davidson MG, Alonso  MN, Leong HX, Glassford A, Caimol M, Kenkel JA, Tedder TF, McLaughlin T, Miklos DB, Dosch  HM, Engleman EG. B cells promote insulin resistance through modulation of T cells and  production of pathogenic IgG antibodies. Nat Med. 2011 May;17(5):610-7. doi: 10.1038/nm.2353.  Epub 2011 Apr 17. PMID: 21499269; PMCID: PMC3270885. 

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Glossário:  

IgG: Imunoglobulina que atua como anticorpo na resposta imune adaptativa.
FcRn: Receptor neonatal expresso em progenitoras, macrófagos e eosinófilos.
Isótipos: Diferentes classes e tipos de imunoglobulinas 
IgLD1: Um dos domínios da imunoglobulina IgG