Discussão de Artigo Científico – 31/08/15

Papel de HIF-1α e AHR no controle do perfil metabólico durante a diferenciação de células Tr1

Durante a ativação de células T ocorrem diferentes alterações no perfil metabólico destas células, caracterizadas principalmente pelo favorecimento da produção de ATP através da glicólise aeróbica em detrimento a fosforilação oxidativa. Em geral, estas alterações são de extrema importância para promover tanto a diferenciação bem como a manutenção das diferentes linhagens de células T helper diferenciadas. Por exemplo, células Th17 produzem ATP predominantemente por glicólise aeróbica, cujos principais reguladores são o mTORC1 e o HIF1-α. O controle da expressão de HIF1-α é mediado por variedade de estímulos, como ativação de TCR e CD28, produtos microbianos (LPS), IL-6 e condições de hipóxia. Deste modo, embora vias metabólicas que levam à diferenciação da maioria dos subtipos de células T foram caracterizadas, ainda não há trabalhos que descrevem qual o perfil metabólico das células regulatórias do tipo 1 (Tr1, CD4+IL-10+) diferenciadas. O artigo de Mascanfroni e colaboradores (2015) descreve que HIF1-α é o fator transcricional responsável pelo controle metabólico das células Tr1 em fases precoces da diferenciação, aumentando a transcrição de genes que codificam enzimas relacionadas com a via glícolítica. Entretanto, em fases mais tardias da diferenciação, o fator de transcrição AHR é altamente expresso nestas células, o qual promove a degradação de HIF1-α, e consequentemente, assume o papel de manter o direcionamento de produção de ATP via glicólise aeróbica. Em adição, neste artigo também foi demonstrado que o AHR em células Tr1 induz a expressão de CD39, IL-10 e IL-21, moléculas características deste subtipo celular. Em suma, estes dados sugerem que AHR e HIF1-α, em diferentes fases da diferenciação, influenciam a função supressora bem como o perfil metabólico de células Tr1.

Referências:

Mascanfroni et al. Metabolic control of type 1 regulatory T cell differentiation by AHR and HIF1-α. Nature Medicine, vol 21, number 6 (2015).

Texto escrito por Raphael Sanches Peres

DIA: 31/08/2015 (segunda-feira)

LOCAL: Sala de Seminários II – Prédio Central – FMRP

HORÁRIO: 8:30 horas

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