Maio Roxo: Mês de conscientização e visibilidade das doenças inflamatórias intestinais (DIIs)

Texto por Profa. Dra. Vanessa Carregaro Pereira


Doença Inflamatória Intestinal: Uma Batalha Imunológica no Intestino
 

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DIIs), que englobam a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa, são condições crônicas intimamente ligadas a disfunções do sistema imunológico. A origem dessas doenças envolve uma complexa rede de interações entre a imunidade inata e adaptativa, a microbiota intestinal, além de fatores genéticos e ambientais [1-4].

Nas DIIs, o que se observa é uma resposta exacerbada do sistema imunológico contra a própria microbiota intestinal. Esse desequilíbrio é caracterizado por disbiose — um desbalanço na composição das bactérias intestinais — e por uma barreira epitelial comprometida, o que facilita a exposição a microrganismos e intensifica a inflamação [1–2, 4].

Células do sistema imune inato, como macrófagos e células dendríticas, desempenham papel essencial nas fases iniciais da resposta inflamatória. Elas liberam mediadores importantes, como o TNF, IL-6 e IL-23, que são determinantes para a perpetuação do processo inflamatório[1,3].

A imunidade adaptativa também assume protagonismo: células TCD4⁺ são ativadas e se diferenciam em subtipos efetores — principalmente as células T helper do tipo 1 (Th1) e Th17 — que secretam citocinas pró-inflamatórias, como IFN-γ e IL-17A, IL-17F e IL-22, amplificando a inflamação intestinal[1–2]. A IL-23, em especial, tem se destacado como peça-chave no ciclo inflamatório, ao estimular Th17 e outras células imunes; sua inibição já demonstrou eficácia terapêutica em estudos recentes [5].

Outro aspecto crítico é a interação entre o sistema imunológico e a microbiota. Alterações no ecossistema microbiano intestinal não apenas refletem o estado inflamatório, como também podem modulá-lo, influenciando a intensidade da resposta imune [4, 6]. A descoberta de genes de suscetibilidade, como o NOD2, envolvido na detecção de bactérias pela imunidade inata, reforça a relevância dos fatores genéticos na predisposição à DII [6].

Em síntese, as DIIs representam um verdadeiro "campo de batalha" onde a imunidade inata e adaptativa, microbiota e genética interagem de maneira intricada. Compreender esses mecanismos é fundamental para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e personalizadas [1–4].

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Referências Bibliográficas

1. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Diseases.Chang JT. The New England Journal of Medicine. 2020;383(27):2652-2664. doi:10.1056/NEJMra2002697.

2. CD4 T-Cell Subsets and the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease..Gomez-Bris R, Saez A, Herrero-Fernandez B, et al. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(3):2696. doi:10.3390/ijms24032696.

3. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease: Innate Immune System.. Saez A, Herrero-Fernandez B, Gomez-Bris R, Sánchez-Martinez H, Gonzalez-Granado JM. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(2):1526. doi:10.3390/ijms24021526.

4. The Interplay Between Immune System and Microbiota in Inflammatory Bowel Disease: A Narrative Review. Aldars-García L, Marin AC, Chaparro M, Gisbert JP. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(6):3076. doi:10.3390/ijms22063076.

5. Reframing Immune-Mediated Inflammatory Diseases through Signature Cytokine Hubs. Schett G, McInnes IB, Neurath MF. The New England Journal of Medicine. 2021;385(7):628-639. doi:10.1056/NEJMra1909094.

6. The Interplay Between Microbes and the Immune Response in Inflammatory Bowel Disease. Goethel A, Croitoru K, Philpott DJ. The Journal of Physiology. 2018;596(17):3869-3882. doi:10.1113/JP275396.