Maio Roxo- Texto I: Doença Inflamatória Intestinal - Uma Batalha Imunológica no Intestino

O mês de maio marca a campanha MAIO ROXO, dedicada à conscientização sobre as Doenças Inflamatórias Intestinais (DIIs), que incluem a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa. Essas enfermidades crônicas afetam milhões de pessoas em todo o mundo e representam um desafio significativo para a saúde pública, especialmente devido ao impacto profundo na qualidade de vida dos pacientes.

De causa multifatorial, as DIIs resultam de uma interação complexa entre predisposição genética, fatores ambientais, alterações da microbiota intestinal e desequilíbrios no sistema imunológico. Embora tradicionalmente mais prevalentes em países desenvolvidos, dados recentes apontam para um aumento expressivo também em nações em desenvolvimento, evidenciando mudanças nos hábitos de vida e exposições ambientais como possíveis gatilhos. [1–4].

Nas DIIs, o que se observa é uma resposta exacerbada do sistema imunológico contra a própria microbiota intestinal. Esse desequilíbrio é caracterizado por disbiose, um desbalanço na composição das bactérias intestinais, e por uma barreira epitelial comprometida, o que facilita a exposição a microrganismos e intensifica a inflamação [1–2, 4].

Células do sistema imune inato, como macrófagos e células dendríticas, desempenham papel essencial nas fases iniciais da resposta inflamatória. Elas liberam mediadores importantes, como o TNF, IL-6 e IL-23, que são determinantes para a perpetuação do processo inflamatório[1,3].

A imunidade adaptativa também assume protagonismo: células TCD4⁺ são ativadas e se diferenciam em subtipos efetores, principalmente as células T helper do tipo 1 (Th1) e Th17, que secretam citocinas pró-inflamatórias, como IFN-γ e IL-17A, IL-17F e IL-22, amplificando a inflamação intestinal[1–2]. A IL-23, em especial, tem se destacado como peça-chave no ciclo inflamatório, ao estimular Th17 e outras células imunes; sua inibição já demonstrou eficácia terapêutica em estudos recentes [5].

Outro aspecto crítico é a interação entre o sistema imunológico e a microbiota. Alterações no ecossistema microbiano intestinal não apenas refletem o estado inflamatório, como também podem modulá-lo, influenciando a intensidade da resposta imune [4, 6]. A descoberta de genes de suscetibilidade, como o NOD2, envolvido na detecção de bactérias pela imunidade inata, reforça a relevância dos fatores genéticos na predisposição à DII [6].

Em síntese, as DIIs representam um verdadeiro "campo de batalha" onde a imunidade inata e adaptativa, microbiota e genética interagem de maneira intricada. Compreender esses mecanismos é fundamental para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e personalizadas [1–4].

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Referências Bibliográficas

1. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Diseases.Chang JT. The New England Journal of Medicine. 2020;383(27):2652-2664. doi:10.1056/NEJMra2002697.

2. CD4 T-Cell Subsets and the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease..Gomez-Bris R, Saez A, Herrero-Fernandez B, et al. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(3):2696. doi:10.3390/ijms24032696.

3. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease: Innate Immune System.. Saez A, Herrero-Fernandez B, Gomez-Bris R, Sánchez-Martinez H, Gonzalez-Granado JM. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(2):1526. doi:10.3390/ijms24021526.

4. The Interplay Between Immune System and Microbiota in Inflammatory Bowel Disease: A Narrative Review. Aldars-García L, Marin AC, Chaparro M, Gisbert JP. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(6):3076. doi:10.3390/ijms22063076.

5. Reframing Immune-Mediated Inflammatory Diseases through Signature Cytokine Hubs. Schett G, McInnes IB, Neurath MF. The New England Journal of Medicine. 2021;385(7):628-639. doi:10.1056/NEJMra1909094.

6. The Interplay Between Microbes and the Immune Response in Inflammatory Bowel Disease. Goethel A, Croitoru K, Philpott DJ. The Journal of Physiology. 2018;596(17):3869-3882. doi:10.1113/JP275396.